Витамин с атомом кобальта
Эссенциальный водорастворимый витамин B12 необходим для кроветворения, функционирования нервной системы, сохранения целостности слизистой оболочки ЖКТ, регуляции важнейших процессов метаболизма. Витамин В12 участвует в окислительно-восстановительных реакциях цикла Кребса, синтезе нуклеиновых кислот, холина и нейротрансмиттеров. Уникальные противоопухолевые эффекты витамина В12 нашли широкое применение в адъювантной терапии нескольких видов рака. Подробнее об этом – в нашем материале.
Основные функции витамина
Витамин В12 относится к группе кобаламинов – веществ, содержащих в своей структуре кобальт. Данный витамин существует по крайней мере в двух метаболически неактивных формах: в виде цианокобаламина и гидроксикобаламина. Чтобы «включиться в работу», обе формы должны превратиться в организме в активные соединения – метилкобаламин и аденозилкобаламин1.
В научной литературе под витамином B12 обычно подразумевают цианокобаламин. В форме цианокобаламина в организм человека поступает основное количество витамина B12. Еще одно называние данного вещества – внешний фактор Касла1.
Витамин В12 играет важную роль в метаболизме и превращениях аминокислот, участвует в кроветворении и необходим для реализации в организме еще целого ряда иных эффектов1,6 (см. схема 1).
Схема 1
Физиологические и биохимические процессы с участием витамина В121
Возраст-ассоциированный дефицит
Низкая обеспеченность витамином B12 наиболее часто встречается у пожилых пациентов и затрагивает более 15% людей старше 60 лет3. Для гиповитаминоза В12 наиболее типично возникновение мегалобластной анемии. Она сопровождается появлением в крови и костном мозге ретикулоцитов, гемолизом, лейкопенией и тромбоцитопенией. Последствия дефицита B12 в организме весьма разнообразны.
- При дефиците кофермента аденозилкобаламина накапливаются метилмалоновая и пропионовая кислоты, которые повреждают миелиновые оболочки, нейроны и провоцируют болевой синдром3.
- Недостаток метилкобаламина нарушает синтез нуклеиновых кислот и процесс метилирования ДНК, что приводит к расстройству образования и созревания эритроцитов, нарушению функции транспорта кислорода и, следовательно, к развитию анемического синдрома.
- На фоне дефицита витамина В12 возникают нарушения обмена фолатов, процессов обезвреживания гомоцистеина, метилирования ДНК, биосинтеза нуклеотидов, что способствует канцерогенезу3.
Наблюдения in vivo и in vitro
В последние годы отмечается значительный интерес исследователей к изучению противоопухолевых эффектов витамина В12. В ходя целого ряда наблюдений были выявлены выраженные антиканцерогенные и противоопухолевые эффекты этого витамина.
В таблице 1 представлены данные, касающиеся противоопухолевых эффектов витамина В12, полученные в ходе экспериментальных исследований на животных и клеточных моделях рака.
Таблица 1
Противоопухолевые эффекты витамина В12 (результаты доклинических исследований)
| Результат | Источник | ||
|---|---|---|---|
|
Выживание мышей после имплантации им опухолевых клеток |
|||
|
Ферментативно-активные производные витамина B12, метилкобаламин и аденозилкобаламин, значительно увеличивают продолжительность выживания мышей с внутрибрюшинной имплантацией опухолевых клеток |
Громова О.А., Стаховская Л.В., Торшин И.Ю. и др. О потенциальном противоопухолевом эффекте витамина B12 // Российский журнал боли. 2017; 2: 62–73 |
||
|
Противоопухолевый эффект на модели карциномы легких Льюиса |
|||
|
Внутрижелудочное введение витамина B12 животным-опухоленосителям в течение 3 недель приводило к устойчивой тенденции торможения роста карциномы легких Льюиса на 20%, что доказало факт достоверного противоопухолевого эффекта витамина В12 |
Громова О.А., Стаховская Л.В., Торшин И.Ю. и др. Противоопухолевые эффекты сочетанного применения витаминов В1, В6 и В12 // Неврология, психиатрия, психосоматика, № 2, 2017, 53–58 |
||
|
Цитотоксический эффект на модели лимфоцитарного лейкоза |
|||
|
Витамин B12 в сочетании с тиоловыми антиоксидантами глутатионом и N-ацетилцистеином индуцирует апоптоз клеток лимфоцитарного лейкоза человека. Цитотоксический эффект витамина тормозился ингибиторами каспаз и железо-хелатирующим агентом дефероксамином
|
Solovyeva M.E., Faskhutdinova A.A., Solovyev V.V., Akatov V.S. Thiol antioxidants in combination with vitamin B12 induce apoptotic death of human lymphocytic leukemia cells by destabilization of lysosomes with the involvement of iron ions // Bull Exp Biol Med. 2013; 154 (4): 449–452 |
||
|
Эффекты снижения экспрессии гена MDR-1 |
|||
|
Кобаламин потенцирует противоопухолевое действие химиотерапевтического препарата винбластина посредством снижения экспрессии гена MDR-1 в опухолевой линии клеток HepG2. P-гликопротеин, синтезируемый из гена MDR-1 (ген «множественной лекарственной устойчивости-1»), относится к одному из основных механизмов защиты клеток опухолей от противораковых препаратов. Добавление кобаламина к онкоцитам привело к значительному снижению экспрессии гена MDR-1. Иными словами, витамин В12 не только увеличивал чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии винбластином, но и предотвращал метотрексат-индуцированное повышение экспрессии гена MDR-1. В результате применения комбинации «винбластин + витамин В12» гибель опухолевых клеток значительно ускорялась |
Marguerite V., Beri-Dexheimer M., Ortiou S., et al. Cobalamin potentiates vinblastine cytotoxicity through downregulation of mdr-1 gene expression in HepG2 cells // Cell Physiol Biochem. 2007; 20 (6): 967–976 |
||
Достижения доказательной медицины
Клинические исследования подтвердили, что дефицит витамина В12 связан с повышенным риском опухолевых заболеваний. В то же время регулярное потребление витамина в физиологических дозах устраняло такой риск (см. таблицу 2).
Таблица 2
Влияние обеспеченности витамином В12 на риск развития онкологических заболеваний
| Результат | Источник | |
|---|---|---|
|
Плоскоклеточный рак шейки матки |
||
|
У женщин с нормальным уровнем витамина B12 в крови, в отличие от тех, где уровень витамина был ниже нормы, достоверно реже развивался плоскоклеточный рак шейки матки |
Hernandez B.Y., McDuffie K., Wilkens LR, et al. Diet and premalignant lesions of the cervix: evidence of a protective role for folate, riboflavin, thiamin, and vitamin B12 // Cancer Causes Control. 2003; 14 (9): 859–870 |
|
|
Неоплазия шейки матки, вызываемая папилломавирусом человека |
||
|
Витамин B12 играет решающую роль в снижении риска тяжелых форм интраэпителиальной неоплазии шейки матки, вызываемой папилломавирусом человека. Женщины с положительным HPV16 и более высокими уровнями витамина B12 в плазме крови характеризовались снижением риска рака шейки матки 2-й, 3-й, 4-й стадий заболевания на 60% |
Piyathilake C.J., Macaluso M., Chambers M.M., et al. Folate and vitamin B12 may play a critical role in lowering the HPV 16 methylation-associated risk of developing higher grades of CIN // Cancer Prev Res (Phila). 2014; 7 (11): 1128–1137 |
|
|
Рак молочной железы |
||
|
При сниженных уровнях витамина B12 в сыворотке крови у женщин в постменопаузе риск развития рака молочной железы (РМЖ) достоверно повышается |
Wu K., Helzlsouer K.J., Comstock G.W., et al. A prospective study on folate, B12, and pyridoxal 5’-phosphate (B6) and breast cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999; 8 (3): 209–217 |
|
|
Нормальное потребление витамина В12 уменьшает риск развития РМЖ. Исследование мексиканских ученых выполнено с участием 475 женщин, страдающих РМЖ и имеющих пониженное потребление витамина В12, а также 1391 женщины контрольной группы, у которых уровень потребления В12 был адекватным |
Lajous M., Lazcano-Ponce E., Hernandez-Avila M., et al. Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006; Mar; 15 (3): p. 443–448 |
|
|
Колоректальный рак |
||
|
Метаанализ 17 исследований (n = 10 601) указал на дозозависимую ассоциацию между пищевым потреблением витамина B12 и риском развития колоректального рака. Прирост ежесуточного потребления витамина B12 каждые 4,5 мкг/сут. соответствовал снижению риска заболевания на 4% |
Sun N.H., Huang X.Z., Wang S.B., et al. A dose-response meta-analysis reveals an association between vitamin B12 and colorectal cancer risk // Public Health Nutr. 2016; 19 (8): 1446–1456 |
|
Витамин для адъювантной терапии
Еще в 2000-е годы витамин В12 нашел свое применение в адъювантной (дополнительной) терапии злокачественных новообразований. Адъювантная терапия витамином В12 купирует тяжелые токсические осложнения при проведении химиотерапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого препаратом пеметрексед за счет снижения гипергомоцистеинемии и уровней метилмалоната в крови2.
Одним из наиболее явных проявлений дефицита витаминов В12, наступающего в том числе по причине интенсивной химиотерапии, становится повышение уровней гомоцистеина. Это вещество является доказанным фактором риска развития новых опухолевых заболеваний и усугубления уже имеющихся у пациентов. Например, средний уровень общего гомоцистеина у пациентов с ларингеальной карциномой составил 2,8 мг/л, а в контрольной группе – только 0,9 мг/л3.
Перспективность использования витамина В12 в качестве адъювантного лечения была доказана и для пациентов с раком прямой кишки, получающих химиотерапию пеметрекседом за 3 недели до операции. В результате подобного лечения существенно снижался уровень витамина В12 в биоптатах опухолевой ткани и прилегающей слизистой оболочке.
Адъювантная терапия витамином B12 перорально не приводила к каким-либо нежелательным эффектам, позволяла компенсировать развивающийся у пациентов глубокий дефицит данного витамина, а также снижала токсичность адъювантного лечения4.
Витамин В12 может быть весьма эффективным и безопасным для компенсации его дефицита после резекции желудка у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Мальабсорбция витамина B12 происходит после лучевой терапии гинекологических опухолей вследствие возникающей при этом энтеропатии. Назначение препаратов В12 приводит к компенсации гиповитаминоза5.
Источники витамина В12
Основными пищевыми источниками витамина В12 являются мясо, печень, почки, рыба, яичный желток, сыр и продукты моря, в том числе морская капуста. Молочные продукты содержат лишь небольшие количества витамина1 (см. таблица 3).
В отличие от других витаминов группы В, витамин В12 почти полностью отсутствует в продуктах растительного происхождения. Данный витамин синтезируется микрофлорой кишечника человека, однако образованный таким образом витамин не является достаточным его источником, поскольку он плохо адсорбируется1.
Таблица 3
Некоторые источники витамина В12 в рационе1
| Продукт | Содержание в мг% |
|---|---|
| Печень говяжья | 60 |
| Печень трески | 40 |
| Печень свиная | 30 |
| Почки говяжьи | 25 |
| Почки свиные | 15 |
| Рыба | 1–6 |
| Мясо свинина, говядина | 2–4 |
| Яичный желток | 1,8 |
Витамин В12 в составе лечебного питания для онкобольных
Физиологическая потребность в витамине В12 для взрослых составляет 3,0 мг/сутки6. Обеспечить достаточное потребление данного витамина при условии соблюдения сбалансированного рациона реально, поскольку фолиевая кислота содержится во многих продуктах питания. Следовательно, у здоровых людей проблема дефицита в питании витамина В12 возникает достаточно редко.
Однако для пациентов с онкологическими заболеваниями в силу изменений в потреблении пищи не всегда удается обеспечить необходимое количество этого нутриента.
С целью удовлетворения потребностей пациента с онкологическим заболеванием в микронутриентах целесообразно назначение нутритивной поддержки в виде специализированных продуктов, в состав которых включен в т. ч. витамин В12.
К таким специализированным лечебным продуктам, представляющим собой сбалансированное по составу легкоусвояемое питание для онкологических больных, относится Коктейль белковый восстанавливающий.
Более подробно ознакомиться с информацией о специализированном лечебном энтеральном питании для пациентов с онкологическими заболеваниями вы можете на странице.
Литература
- Пилат Т.Л., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И. Детоксикационное питание / Под ред. Т.Л. Пилат. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
- Nakagawa K., Kudoh S., Matsui K., et al. A phase I study of pemetrexed (LY231514) supplemented with folate and vitamin B12 in Japanese patients with solid tumours. Br J Cancer. 2006; 95 (6): 677–682, Epub 2006 Au.
- Nacci A., Dallan I., Bruschini L., et al. Plasma homocysteine, folate, and vitamin B12 levels in patients with laryngeal cancer // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008; 134 (12): 1328–1333.
- Stoffregen C.C., Odin E.A., Carlsson G.U., Kurlberg G.K., Bjorkqvist H.G., Tangefjord M.T., Gustavsson B.G. Reduced folate and serum vitamin metabolites in patients with rectal carcinoma: an open-label feasibility study of pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation // Anticancer Drugs. 2016; 27 (5): 439–446.
- Snijders-Keilholz A., Griffioen G., Davelaar J., Trimbos J.B., Leer J.W. Vitamin B12 malabsorption after irradiation for gynaecological tumours // Anticancer Res. 1993; 13 (5C): 1877–1881.
- Методические рекомендации МР 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека – Роспотребнадзором). Электронный ресурс. Режим доступа: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=18979&ysclid=m7d7qld8h5799772098. Дата обращения: 07.06.25
- Пилат Т.Л. и др. Эффективность детоксикационного специализированного питания при онкологических заболеваниях // Фарматека. 2021. Т. 28. № 7. С. 61.
Продукты Леовит
Коктейль белковый восстанавливающий с нейтральным вкусом
Коктейль белковый восстанавливающий с нейтральным вкусом
Коктейль белковый восстанавливающий со вкусом клубники
Коктейль белковый восстанавливающий со вкусом клубники
Коктейль белковый детоксикационный
Коктейль белковый детоксикационный
Коктейль белковый детоксикационный
Напиток детоксикационный
