Витамин С: есть ли место в противоопухолевом лечении?
Витамин С (L-изомер аскорбиновой кислоты с формулой C6H8O6) – незаменимое органическое вещество, родственное глюкозе, которое обладает множеством полезных свойств для человека, поскольку участвует в целом ряде метаболических процессов и является мощным антиоксидантом. Все больше данных указывает на то, что витамин С обладает противоопухолевыми эффектами. Подробнее об этом – в нашем материале.
Витамин, получаемый только извне
Витамин С представляет собой водорастворимый витамин с
множеством биологически важных функций. Человек не обладает
способностью к биосинтезу этой молекулы из глюкозы из-за отсутствия ферментов L-гулонолактоноксидазы и D-глюкуронредуктазы, необходимых для этого метаболического пути1. Поэтому организм человека получает витамин С только извне. Основным его источником являются растительные продукты (см. таблицу 1).
Таблица 1
Топ-10 пищевых источников витамина С в рационе*
| Продукт | Содержание, мг% |
| Плоды шиповника (свежие) | 650 |
| Смородина (черная) | 400 |
| Перец сладкий | 100–300 |
| Свежая зелень | 100** |
| Облепиха | 50–200 |
| Капуста (белокочанная, краснокочанная, цветная) | 45–100 |
| Цитрусовые | 30–60 |
| Печень (говяжья, куриная) | 33 |
| Картофель, репа | 20 |
| Яблоки, айва | 10 |
*Химический состав российских пищевых продуктов / Под ред. Акад. РАН В.А. Тутельяна, Н.К. Долгушкина, Д.Б. Никитюка, 2024.
** Усредненные данные по разным видам зелени (укроп, петрушка, кинза, сельдерей и т. д.).
Физиологические и биохимические процессы с участием витамина С1-3
Поступившая в организм человека с пищей аскорбиновая кислота (витамин С) всасывается главным образом в тонком кишечнике. Выводится из организма с мочой преимущественно в неокисленном виде. При активном потоотделении потери витамина С усиливаются.
Витамин С играет важную роль как в системных физиологических процессах, так и в биохимических реакциях, как правило, в роли кофактора различных ферментов (см. схемы 1 и 2).
Схема 1. Физиологические процессы с участием витамина С1-3
Витамин С (аскорбиновая кислота)
- участвует во II фазе детоксикации: повышает сопротивляемость организма к интоксикации вредными веществами, перегреванию, охлаждению, кислородному голоданию
- способствует укреплению иммунитета: участвует в восстановлении интерферона, антител и Т-лимфоцитов при попадании в организм микробов и вирусов
- стимулирует деятельность эндокринной системы и центральной нервной системы
- способствует усвоению железа и нормальному кроветворению
- нормализует обмен холестерина
- улучшает функциональное состояние печени
- повышает работоспособность, снижает утомляемость и раздражительность
- нормализует состояние кожи
- улучшает рост волос: используется для лечения алопеции
Схема 2. Биохимические процессы с участием витамина С1-3
Витамин С (аскорбиновая кислота)
- в роли сильного антиоксиданта участвует в окислительно-восстановительных реакциях клеток, защищает их от свободных радикалов, блокирует реакции свободно-радикального окисления и восстанавливает окисленные соединения, предохраняет мембраны клеток от повреждающего действия перекисного окисления липидов
- участвует в стабилизации третичной структуры коллагена, биосинтезе карнитина и гормонов (кортикостероидов, альдостерона), а также аминокислот
- влияет на экспрессию генов коллагена, секрецию клеточного проколлагена и биосинтез других компонентов соединительной ткани, включая эластин, фибронектин, протеогликаны, костный матрикс и эластин-ассоциированный фибриллин
- необходим для биосинтеза катехоламинов (норадреналина и адреналина), а также участвует в метаболизме тирозина
- усиливает активность некоторых гормонов, таких как холецистокинин, окситоцин, вазопрессин и альфа- меланотропин
- приводит к снижению уровня цитокинов, хемокинов и С-реактивного белка в плазме крови
Таким образом, витамин С необходим для нормального функционирования организма человека на очень многих направлениях и поэтому является одним из важнейших веществ в рационе.
Суточная норма физиологических потребностей для взрослых в витамине С составляет 100 мг/сутки (MP 2.3.1.0253-21 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации»). Насыщение тканей человеческого организма наступает при ежедневном потреблении 200 мг аскорбиновой кислоты6.
В таблице 2 представлены результаты исследований, иллюстрирующие противоопухолевые эффекты витамина С на клеточном уровне.
Таблица 2
Противоопухолевые эффекты витамина С на клеточном уровне
| Результат | Источник |
| Действуя на здоровые клетки, витамин С выполняет функцию антиоксиданта за счет восстановления реактивных форм кислорода (РФК). Однако на раковые клетки витамин С оказывает противоположное влияние –прооксидантное, способствующее образованию РФК. | Oliveira Ferreira da Mata A. M. et al. Ascorbic acid in the prevention and treatment of cancer. Rev Assoc Med Bras 2016; 62(7): 680–686. |
| Использование витамина С вызывает гибель опухолевых клеток миелоидного лейкоза in vitro и замедляет рост опухоли in vivo. | Mingay M., Chaturvedi A., Bilenky M., Cao Q., Jackson L., Hui T., Moksa M., Heravi-Moussavi A., Humphries R.K., Heuser M., Hirst M. Vitamin C-induced epigenomic remodelling in IDH1 mutant acute myeloid leukaemia // Leukemia. 2018. Vol. 32. № 1. Р. 11–20. |
| В настоящее время активно изучается вопрос, почему опухолевые клетки чувствительны к повреждающему действию витамина С, и особенно его повышенных доз, а нормальные клетки устойчивы, что было показано во многих исследованиях. | Герк И.А. и др. Витамин С: есть ли место в противоопухолевом лечении? // Практическая онкология. 2022, Т. 23. № 3. С. 133. |
| За счет образования окисленных форм аскорбиновой кислоты в тканях появляются свободные радикалы, в частности дегидроаскорбиновая кислота (DHA). Эти молекулы проникают только в раковые, но не в здоровые клетки, благодаря патологически повышенной в онкоцитах активности глюкозного белка-транспортера типа 1 (GLUT1). Проникнув в раковые клетки, молекулы DHA участвуют через окисление глутатиона в образовании свободных радикалов, нарушающих внутриклеточный метаболизм онкоцита. | De Francesco E.M., Bonuccelli G., Maggiolini M., Sotgia F., Lisanti M.P. Vitamin C and Doxycycline: A synthetic lethal combination therapy targeting metabolic flexibility in cancer stem cells (CSCs) // Oncotarget. 2017. Vol. 8. № 40. Р. 67269. |
| Клетки некоторых типов рака с дефицитом аскорбиновой кислоты имеют повышенную функцию белка HIF1α. Это способствует прогрессии опухоли, поскольку данный белок повышает адаптацию раковых клеток к гипоксии. Добавление в этом случае витамина С усиливает активность гидроксилаз HIF1α, то есть ферментов, расщепляющих этот белок. Тем самым витамин С подавляет активность HIF1α и рост опухоли, поскольку ее устойчивость к гипоксии понижается. | De Francesco E.M., Bonuccelli G., Maggiolini M., Sotgia F., Lisanti M.P. Vitamin C and Doxycycline: A synthetic lethal combination therapy targeting metabolic flexibility in cancer stem cells (CSCs) // Oncotarget. 2017. Vol. 8. № 40. Р. 67269. |
| Витамин С оказывает негативное влияние на метаболизм раковых клеток, подавляя процессы гликолиза в митохондриях. В комбинации с эффектами других агентов, воздействующих на митохондрии, например таких, как цитостатик доксициклин, который блокирует окислительное фосфорилирование, это приводит раковую клетку к гибели. | De Francesco E.M., Bonuccelli G., Maggiolini M., Sotgia F., Lisanti M.P. Vitamin C and Doxycycline: A synthetic lethal combination therapy targeting metabolic flexibility in cancer stem cells (CSCs) // Oncotarget. 2017. Vol. 8. № 40. Р. 67269. |
| Биомаркером повышенной чувствительности опухоли к витамину С может быть мутация KRAS. Культура опухолевых клеток с KRAS-мутациями избирательно погибает при воздействии витамина С. | Yun J., Mullarky E. et al. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH // Science. 2015. Vol. 350. № 6266. Р. 1391–1396. |
| Витамин С замедлял рост опухоли и у KRAS- мутантных мышей. | Niessner H. et al. Therapeutic Efficacy of Pharmacological Ascorbate on Braf Inhibitor Resistant Melanoma Cells In Vitro and In Vivo // Cells. 2022. Vol. 11. № 7. Р. 1229. |
| В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что добавление аскорбиновой кислоты повышает чувствительность раковых клеток к цитостатикам. | Cimmino L. et al. Restoration of TET2 function blocks aberrant self-renewal and leukemia progression // Cell. 2017. Vol. 170. № 6. Р. 1079–1095. |
| Совместное применение витамина С со многими химиопрепаратами показало, что они действуют синергетически. | Iamsawat S. et al. Vitamin C stabilizes CD8 + iTregs and enhances their therapeutic potential in controlling murine GVHD and leukemia relapse // Blood advances. 2019. Vol. 3. № 24. Р. 4187–4201. |
На фоне ряда заболеваний потребность в витамине С может увеличиваться. В том числе это относится и к злокачественным новообразованиям.
Согласно целому ряду клинических исследований, витамин С играет важную роль в профилактике и терапии онкологических заболеваний.
В таблице 3 представлены результаты клинических исследований влияния витамина С на патогенез и исходы онкологических заболеваний.
Таблица 3
Влияние витамина С на патогенез и исходы онкологических заболеваний
| Результат | Источник |
| Низкая обеспеченность витамином С способствует инфицированию Helicobacter pilori и повышает риск перехода хеликобактерного гастрита в рак желудка. Поэтому больным с подобным гастритом рекомендуется повышенное потребление витамина С. | You W.C., Brown L.M., Zhang L. et al. Randomized double-blind factorial trial of three treatments to reduce the prevalence of precancerous gastric lesions // J Natl Cancer Inst. 2006; Jul 19; 98(14): P. 974–983. |
| Отмечено позитивное влияние достаточной обеспеченности витамином С на снижение риска развития рака почки. | Bosetti C., Scotti L., Maso L.D., Talamini R., Montella M., Negri E., Ramazzotti V., Franceschi S., Vecchia C.L. Micronutrients and the risk of renal cell cancer: a case-control study from Italy. Int J Cancer. 2007 Feb 15;120(4):892-6. doi: 10.1002/ijc.22374. PMID: 17131347. |
| Доклинические исследования продемонстрировали высокую противоопухолевую активность витамина С в концентрациях 1–20 мл/Моль в плазме крови на различных типах опухолей. Наиболее изученными являются лейкоз, рак ободочной кишки, меланома, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), рак молочной железы, рак яичников. | Герк И.А. и др. Витамин С: есть ли место в противоопухолевом лечении? // Практическая онкология. 2022. Т. 23. № 3. С. 133. |
| Большое количество исследований показало обнадеживающую противораковую активность C в концентрациях 1–20 мл/Моль в плазме крови на доклинических моделях различных типов рака: лейкемии, меланомы, рака толстой кишки, поджелудочной железы, простаты, молочной железы, яичников, щитовидной железы, гепатоцеллюлярной карциномы, злокачественной мезотелиомы, плоскоклеточного рака полости рта, нейробластомы, глиомы. | Böttger F., Vallés-Martí A., Cahn L., Jimenez C.R. High-dose intravenous vitamin C, a promising multi-targeting agent in the treatment of cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Oct 30; 40(1): 343. DOI: 10.1186/s13046-021-02134-y. PMID: 34717701; PMCID: PMC8557029. |
| В многоцентровом проспективном исследовании у пациентов с метастатическим раком после лечения высокими дозами витамина С (первая в/в инъекция 25 г, вторая – 50 г) отмечалось значительное улучшение качества жизни, согласно опроснику EORTC QLQ C-30. Пациенты также отмечали уменьшение слабости, боли и бессонницы. | Takahashi H., Mizuno H., Yanagisawa A. High-dose intravenous vitamin C improves quality of life in cancer. Personalized Medicine Universe 1 (2012), 49–53. |
| У пациентов с лимфопролиферативным заболеванием и саркомой при назначении витамина С произошла спонтанная регрессия опухоли, что авторы связали с применением витамина С. | Campbell A., Jack T., Cameron E. Reticulum cell sarcoma: Two complete ‘spontaneous’ regressions, in reponse to high-dose ascorbic acid therapy // Oncology. 1991. Vol. 48. № 6. Р. 495–497. Cameron E., Campbell A., Jack T. The orthomolecular treatment of cancer: III. Reticulum cell sarcoma: Double complete regression induced by high-dose ascorbic acid therapy // Chemico-biological interactions. 1975. Vol. 11. № 5. Р. 387–393. |
| Клиническое исследование с участием пациенток с раком яичников доказало, что добавление витамина С к химиотерапии по схеме карбоплатин + паклитаксел снижало частоту нежелательных явлений 1–2 степени и увеличивало медиану времени до прогрессирования заболевания. | Ma Y., Chapman J., Levine M., Polireddy K., Drisko J., Chen Q. High-dose parenteral ascorbate enhanced chemosensitivity of ovarian cancer and reduced toxicity of chemotherapy //Science translational medicine. 2014. Vol. 6. № 222. Р. 22. |
| Добавление витамина С повышало эффективность таргетной противоопухолевой терапии. | Ma E. et al. Pharmacologic ascorbate induces neuroblastoma cell death by hydrogen peroxide mediated DNA damage and reduction in cancer cell glycolysis // Free Radical Biology and Medicine. 2017. Vol. 113. Р. 36–47. |
| Добавление витамина С повышало эффективность иммуноонкологической анти-PD1-терапии. | Luchtel R.A. et al. High-dose ascorbic acid synergizes with anti-PD1 in a lymphoma mouse model // Proceedings of the National Academy of Sciences. U S A. 2020 Jan 21;117(3):1666-1677. doi: 10.1073/pnas.1908158117. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31911474; PMCID: PMC6983418. |
Энтеральное питание при онкологических заболеваниях
Основываясь на многочисленных литературных данных об антиоксидантных, детоксикационных и противоопухолевых эффектах витамина С, а также учитывая повышенную потребность в витамине С пациентов с онкологическими заболеваниями, целесообразно рекомендовать нутритивную поддержку в виде специализированных продуктов, в составе которых присутствует аскорбиновая кислота.
«Коктейль белковый восстанавливающий», «Коктейль белковый детоксикационный» и «Напиток детоксикационный» компании ЛЕОВИТ содержат витамин С и специально разработаны для пациентов, страдающих нутритивной недостаточностью и раковой интоксикацией. Клинические исследования подтвердили эффективность продуктов для подобных больных4.
С подробной информацией о специализированном лечебном энтеральном питании для пациентов с онкологическими заболеваниями вы можете ознакомиться на странице.
Литература
- Герк И.А. и др. Витамин С: есть ли место в противоопухолевом лечении? // Практическая онкология. 2022. Т. 23. № 3. С. 133.
- Пилат Т.Л., Иванов А.А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). М.: Аввалон, 2002.
- Пилат Т.Л., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И. Детоксикационное питание / Под ред. Т.Л. Пилат. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
- Пилат Т.Л. и др. Эффективность детоксикационного специализированного питания при онкологических заболеваниях // Фарматека. 2021. Т. 28. № 7. С. 6119.
- Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, 2002.
- Мартинчик А.Н. Нутрициология. Основы питания человека / А.Н. Мартинчик. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023.
